Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA、Berahyaluronidase Alfaを配合したペムブロリズマブ皮下注製剤を用いた第3相試験で主要評価項目が達成されたことを発表
2024/12/11 15:00 Asia/Tokyo
報道関係各位
MSD株式会社
この参考資料は、Merck Announces Phase 3 Trial of Subcutaneous Pembrolizumab With Berahyaluronidase Alfa Met Primary Endpoints (https://www.merck.com/news/merck-announces-phase-3-trial-of-subcutaneous-pembrolizumab-with-berahyaluronidase-alfa-met-primary-endpoints/) の日本語訳であり、内容や解釈については英語が優先されます。適応症と安全性情報も米国のものであり、日本国内の情報ではありません。
KEYTRUDA®は、日本ではキイトルーダ®として、悪性黒色腫、切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、非小細胞肺癌における術前・術後補助療法、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、根治切除不能な尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、腎細胞癌における術後補助療法、再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌、根治切除不能な進行・再発の食道癌、治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する結腸・直腸癌、PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌、ホルモン受容体陰性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法、がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌、がん化学療法後に増悪した高い腫瘍遺伝子変異量（TMB-High）を有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、進行又は再発の子宮頸癌、局所進行子宮頸癌、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、治癒切除不能な進行・再発の胃癌、治癒切除不能な胆道癌に対する効能又は効果で承認を取得しております。
参考資料
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA、
Berahyaluronidase Alfaを配合したペムブロリズマブ皮下注製剤を用いた第3相試験で
主要評価項目が達成されたことを発表
転移性非小細胞肺がんの成人患者さんにおいて
開発中のBerahyaluronidase Alfaを配合したペムブロリズマブ皮下注製剤と化学療法による併用療法が、
KEYTRUDA®点滴静注と化学療法の併用療法に対して、薬物動態学的に非劣性を示す
MK-3475A-D77試験の結果を各国の規制当局と協議する予定
2024年11月19日：ニュージャージー州ローウェイ Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA（米国とカナダ以外ではMSD）は本日、ピボタル第3相MK-3475A-D77試験の良好なトップラインデータを公表しました。この試験は、転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者さんの一次治療において、現在、KEYTRUDA®点滴静注として販売されている抗PD-1抗体のペムブロリズマブにAlteogen Inc.が開発、製造するヒアルロニダーゼ変異体のBerahyaluronidase Alfaを配合したペムブロリズマブ皮下注製剤（MK-3475A、以下「ペムブロリズマブ皮下注」とする）と化学療法の併用療法について、KEYTRUDA®点滴静注と化学療法の併用療法に対する非劣性を評価する試験です。
この第3相試験では2つの薬物動態の主要評価項目を達成しました。具体的には、ペムブロリズマブ皮下注の6週ごとの投与と化学療法の併用療法は、KEYTRUDA®点滴静注の6週ごとの投与と化学療法の併用療法に対して、最初の投与サイクルにおけるペムブロリズマブの血中濃度時間曲線下面積（AUC）が非劣性であることが示されました。また、定常状態におけるトラフ濃度（Ctrough）が非劣性であることも示されました。さらに、有効性と安全性の副次評価項目について、ペムブロリズマブ皮下注と化学療法の併用療法は、KEYTRUDA®点滴静注と化学療法の併用療法と概ね一貫していました。これらの結果は、現在実施されている解析の結果と合わせ、今後の医学学会で発表し、各国の規制当局に提出してまいります。
当社研究開発本部のグローバル臨床開発部門がん担当責任者シニアバイスプレジデントのMarjorie Green（マージョリー・グリーン）博士は、「KEYTRUDA®は特に死亡率の高い様々ながんの治療の変革に寄与してきましたが、当社は患者さんにベネフィットをもたらすことができるイノベーションをさらに追求し続けています。ペムブロリズマブ皮下注は平均約2〜3分で投与されており、点滴静注と比較して患者さんの治療体験の改善と患者さんや医療従事者のアクセス拡大が期待でき、第3相試験で良好な結果が得られたことを非常に心強く感じています。この結果を各国の規制当局と速やかに協議していく予定です」と述べています。
ペムブロリズマブ皮下注の臨床開発プログラムには、第3相MK-3475A-D77試験のほか、PD-L1高発現（TPS [tumor proportion score]≧50%）の転移性NSCLC患者さんに対する一次治療において、ペムブロリズマブ皮下注の単独投与とKEYTRUDA®点滴静注の単独投与を比較する第3相MK-3475A-F84試験や、再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫および再発または難治性の原発性縦隔大細胞型B 細胞リンパ腫において、ペムブロリズマブ皮下注の単独投与を評価する第2相MK-3475A-F65試験があります。またペムブロリズマブ皮下注について患者さんから報告された選好度をKEYTRUDA®点滴静注と比較する第2相患者選好試験MK-3475A-F11も実施しています。
MK-3475A-D77試験について
MK-3475A-D77試験は、転移性NSCLCの成人患者さんの一次治療において、ペムブロリズマブとBerahyaluronidase Alfa（ALT-B4）の6週ごとの皮下注と化学療法の併用療法を、KEYTRUDA®点滴静注と化学療法の併用療法と比較する無作為化非盲検第3相試験（ClinicalTrials.gov, NCT05722015）です。この試験デザインでは、2つの薬物動態の主要評価項目として、最初の投与サイクルにおけるペムブロリズマブのAUCと定常状態におけるトラフ濃度（Ctrough）を評価しています。副次評価項目は、その他の薬物動態パラメーターの他、有効性（客観的奏効率、奏効期間、無増悪生存期間、全生存期間）、安全性です。この試験には378名の患者さんを組み入れ、ペムブロリズマブ皮下注と化学療法の併用群と、KEYTRUDA®点滴静注と化学療法の併用群に2:1の割合で無作為に割り付ける計画でした。
KEYTRUDA®について
KEYTRUDA®は、自己の免疫力を高め、がん細胞を見つけて攻撃するのを助ける抗PD-1抗体です。KEYTRUDA®はPD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との結合を阻害して、がん細胞を攻撃するTリンパ球を活性化するヒト化モノクローナル抗体です。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAは業界最大のがん免疫療法臨床研究プログラムを行っており、現在1,600を超えるKEYTRUDA®の臨床試験を実施し、幅広い種類のがんや治療セッティングを検討しています。KEYTRUDA®の臨床プログラムでは、さまざまながんにおけるKEYTRUDA®の役割や、KEYTRUDA®による治療効果が得られる可能性を予測する因子について模索しており、さまざまなバイオマーカーの模索も行っています。
KEYTRUDA® 適応症・用法・用量・安全性情報について
適応症・用法・用量・安全性情報など一部情報は米国のもので、日本の情報ではありません。詳しくは当社英文リリースをご参照ください。
https://www.merck.com/news/merck-announces-phase-3-trial-of-subcutaneous-pembrolizumab-with-berahyaluronidase-alfa-met-primary-endpoints/
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAのがん領域における取り組み
私たちは日々、科学的知見に基づき、どのような段階のがんであっても患者さんを救うことができる革新的な新薬の発見に取り組んでいます。オンコロジーのリーディングカンパニーとして、当社は25以上の新規メカニズムからなる多様なパイプラインに支えられながら、科学的な機会と医療ニーズが集束する研究を追求しています。30以上のがん種にまたがる最大級の臨床開発プログラムにより、当社は、オンコロジーの未来を形づくる画期的なサイエンスの発展に努めています。臨床試験への参加、スクリーニング、治療に対する障壁に対処することで、私たちは緊急性をもって格差の縮小に取り組み、患者さんが質の高いがん医療を受けられるよう支援しています。私たちの揺るぎないコミットメントこそが、より多くのがん患者さんの生命を救うという目標の実現に近づくことになるのです。詳細については、当社ウェブサイトをご参照ください。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAについて
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA（米国とカナダ以外ではMSD）は、最先端のサイエンスを駆使して、世界中の人々の生命を救い、生活を改善するというパーパスのもとに結束しています。130年以上にわたり、重要な医薬品やワクチンの発見を通して人類に希望をもたらしてきました。私たちは、世界トップクラスの研究開発型バイオ医薬品企業を目指し、人類や動物の疾患予防や治療に寄与する革新的なヘルスケア・ソリューションを提供するために、研究開発の最前線で活動しています。私たちは、多様かつ包括的な職場環境を醸成し、世界中の人々と地域社会に、安全で持続可能かつ健康な未来をもたらすため、責任ある経営を日々続けています。詳細については、当社ウェブサイトやX（旧Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube、LinkedInをご参照ください。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの将来に関する記述
このニュースリリースには、米国の1995年私的証券訴訟改革法（the Private Securities Litigation Reform Act of 1995）の免責条項で定義された｢将来に関する記述｣が含まれています。これらの記述は、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの経営陣の現時点での信条と期待に基づくもので、相当のリスクと不確実性が含まれています。新薬パイプラインに対する承認取得またはその製品化による収益を保証するものではありません。予測が正確性に欠けていた場合またはリスクもしくは不確実性が現実化した場合、実際の成果が、将来に関する記述で述べたものと異なる場合も生じます。
リスクと不確実性には、業界の一般的な状況および競争環境、金利および為替レートの変動などの一般的な経済要因、米国および世界における医薬品業界の規制やヘルスケア関連の法制度が及ぼす影響、ヘルスケア費用抑制の世界的な傾向、競合他社による技術的進歩や新製品開発および特許取得、承認申請などの新薬開発特有の問題、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAによる将来の市況予測の正確性、製造上の問題または遅延、国際経済および政府の信用リスクなどの金融不安、革新的製品に対するMerck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの特許権やその他の保護の有効性への依存、特許訴訟や規制措置の対象となる可能性等がありますが､これらに限定されるものではありません。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAは、新たな情報、新たな出来事、その他いかなる状況が加わった場合でも、将来に関する記述の更新を行う義務は負いません。将来に関する記述の記載と大きく異なる成果を招くおそれがあるこの他の要因については、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAに関するForm 10-Kの2023年度年次報告書および米国証券取引委員会（SEC）のインターネットサイト（www.sec.gov）で入手できるSECに対するその他の書類で確認できます。
MSDについて
MSD（Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAが米国とカナダ以外の国と地域で事業を行う際に使用している名称）は、「最先端のサイエンスを駆使して、世界中の人々の生命を救い、生活を改善する」というパーパスのもとに結束し、130年以上にわたり、重要な医薬品やワクチンの開発を通して人類に希望をもたらしてきました。私たちは、世界トップクラスの研究開発型バイオ医薬品企業を目指し、人類や動物の疾患予防や治療に寄与する革新的なヘルスケア・ソリューションを提供するために、研究開発の最前線で活動しています。また、私たちは、多様かつ包括的な職場環境を醸成し、世界中の人々と地域社会に、安全で持続可能かつ健康な未来をもたらすため、責任ある経営を日々行っています。MSDの詳細については、弊社ウェブサイト（www.msd.co.jp）やFacebook、Instagram、YouTubeをご参照ください。