KEYTRUDA®（ペムブロリズマブ）とLENVIMA®（レンバチニブ）の併用療法について進行性腎細胞がんの一次治療として対照薬のスニチニブに対して評価する臨床第3相CLEAR 試験/KEYNOTE-581 試験の最新の解析結果を米国臨床腫瘍学会年次総会（2021 ASCO Annual Meeting）において発表 3つのスケールを用いた患者報告に基づく健康関連クオリティ・オブ・ライフ（HRQoL）の新たな解析結果
June 15, 2021 12:00 am ET
報道関係各位
MSD株式会社
この参考資料は、New Data on KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus LENVIMA® (lenvatinib) Versus Sunitinib in First-Line Treatment for Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma From Pivotal Phase 3 CLEAR/KEYNOTE-581 Trial Presented at 2021 ASCO Annual Meeting の日本語訳であり、内容や解釈については英語が優先されます。適応症と安全性情報も米国のものであり、日本国内の情報ではありません。
KEYTRUDA®は、日本ではキイトルーダ®として、悪性黒色腫、切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌、がん化学療法後に増悪したPD-L1陽性の根治切除不能な進行・再発の食道扁平上皮癌に対する効能又は効果で承認を取得しております。LENVIMA®は、日本ではレンビマ®として、根治切除不能な甲状腺癌、切除不能な肝細胞癌、切除不能な胸腺癌に対する効能又は効果で承認を取得しております。
参考資料
KEYTRUDA®（ペムブロリズマブ）とLENVIMA®（レンバチニブ）の併用療法について進行性腎細胞がんの一次治療として対照薬のスニチニブに対して評価する臨床第3相CLEAR 試験/KEYNOTE-581 試験の最新の解析結果を米国臨床腫瘍学会年次総会（2021 ASCO Annual Meeting）において発表
3つのスケールを用いた患者報告に基づく健康関連クオリティ・オブ・ライフ（HRQoL）の新たな解析結果
2021年6月7日 ニュージャージー州ケニルワース、ニュージャージー州ウッドクリフレイク―Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.（米国とカナダ以外ではMSD）とエーザイ株式会社は、本日、Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.の抗PD-1抗体KEYTRUDA®とエーザイ創製の経口チロシンキナーゼ阻害剤LENVIMA®の併用療法、およびLENVIMA®とエベロリムスの併用療法を進行性腎細胞がんの一次療法として対照薬のスニチニブに対して評価する臨床第3相CLEAR（307）/KEYNOTE-581 試験に関する新たな解析結果について発表したことをお知らせします。今回発表されたデータは、本試験における患者報告に基づく健康関連クオリティ・オブ・ライフ（Health-Related Quality of Life： HRQoL）を評価した新たな解析結果であり、「米国臨床腫瘍学会（American Society of Clinical Oncology： ASCO）年次総会」（2021 ASCO Annual Meeting）にて、口頭発表されました（抄録番号4502）。本試験の主な解析結果は、既に米国臨床腫瘍学会泌尿器がんシンポジウム2021（ASCO GU）において発表され、The New England Journal of Medicine 誌にも掲載されています。本試験のデータは、現在、米国食品医薬品局（FDA）による承認審査中です。
Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Genitourinary Oncology Service のKidney Cancer Section Head であるメディカルオンコロジストRobert Motzer 博士*1 は、「我々は、これらの新たな解析結果によって、進行性腎細胞がんを対象としたCLEAR 試験/KEYNOTE-581 試験から得られた知見について、更に理解を深めています。KEYTRUDA®とLENVIMA®の併用療法がスニチニブと比較して、特定のHRQoL スコアの改善を示す追加解析結果が得られたことは、新たな一次治療の治療オプションとしてのKEYTRUDA®とLENVIMA®の併用療法の重要性を示しています」と述べています。
Merck & Co, Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A. 研究開発本部 オンコロジークリニカルリサーチのバイスプレジデントであるGregory Lubiniecki 博士は、「進行性腎細胞がんの患者数は増加し続けており、我々は、この治療が困難な疾患に直面している患者さんの予後の改善に引き続き取り組んでいます。CLEAR試験/KEYNOTE-581 試験から得られたこれまでの解析結果に加えて、今回の最新の解析結果は、一次治療におけるKEYTRUDA®とLENVIMA®の併用療法の可能性をより強く裏付けるものです」と述べています。
エーザイ株式会社の執行役 オンコロジービジネスグループ チーフメディスンクリエーションオフィサー兼チーフディスカバリーオフィサーである大和隆志博士は、「これらの解析結果は、進行性腎細胞がんの患者様の治療に携わっている医療関係者の皆様の課題に対する取り組みであり、LENVIMA®とKEYTRUDA®の併用療法の患者様にとっての新たな治療選択肢となる可能性を強めるものです。今回の結果は、がん治療を改善したいとの想いから、科学的な探求を継続してきた両社の協業の成果です」と述べています。
CLEAR 試験/KEYNOTE-581 試験における健康関連クオリティ・オブ・ライフ（HRQoL）の解析
CLEAR 試験/KEYNOTE-581 試験の副次評価項目であるHRQoL スコアの解析において、KEYTRUDA®とLENVIMA®の併用療法とLENVIMA®とエベロリムスの併用療法が進行性腎細胞がん患者さんのHRQoL に与える影響について、スニチニブと比較評価されました。本評価は、3 つのHRQoL および症状スコアを用いた患者報告である、Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney Symptom Index -Disease-Related Symptoms (FKSI-DRS)、 European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Patients With Cancer –Core 30 (EORTC QLQ-C30) 、およびEuropean Quality of Life Five-Dimensions – 3-Level System (EuroQoL EQ-5D-3L) に基づいています。特に記述がない限り、HRQoL 評価 は、無作為化され、治験薬の投与を1 回以上受けた患者さんのデータをもとに行われました。複数回の検定あるいは推定において、多重性の調整は行われませんでした。名目上のp値（両側）と信頼区間が要約に使用されました。ベースラインからの継時的な変動については混合効果モデルを用いて評価が行われました。ベースラインからの最小二乗平均値の差（LSMD）とその95%CIが算出されました。症状悪化（HRQoL および疾患関連症状スコアの変化量が意味のある閾値以上）までの時間は、無作為化から初めての悪化までの時間（time to first deterioration： TTD、週数）、および無作為化から回復が見られない悪化までの時間・または評価データがない場合はその時点までの時間（time until definitive deterioration： TUDD、週数）により評価されました。悪化までの時間に関するすべての指標は、カプランマイヤー法、層別ログランク検定、およびCoxモデルを用いて算出され、比較されました。
QLQ-C30 の評価では、KEYTRUDA®とLENVIMA®の併用療法は、18 項目中14 項目のHRQoL および疾患関連症状スコアについて、46 週のフォローアップ期間の平均値では、スニチニブと比較して同等のベースラインからの変化を示しました。また、HRQoL および疾患関連症状スコアのうち、スニチニブと比較して改善を示したのは（LSMD [95％信頼区間（Confidence Interval: CI）])、身体機能（3.01 ［0.48, 5.54］）、疲労（-2.80 ［-5.52, -0.08］）、呼吸困難（-2.79 ［-5.33, -0.25］）、および便秘（-2.19［-4.19, -0.18］）でした。LENVIMA®とエベロリムスの併用療法は、18 項目中14 項目のHRQoL および疾患関連症状スコアについて、46 週のフォローアップ期間の平均値で、スニチニブと比較して同等のベースラインからの変化を示しました。また、HRQoL および疾患関連症状スコアのうち、スニチニブと比較して悪化を示したのは（LSMD[95％CI])、グローバルヘルススコア/QoL（-2.81 ［-5.08, -0.54］）、痛み（2.80 ［0.11, 5.49］）、食欲不振（4.23 ［1.34, 7.13］）、および下痢（5.26 ［2.61, 7.91］）でした。
KEYTRUDA®とLENVIMA®の併用療法は、18 項目中14 項目のHRQoL および疾患関連症状スコアについて、スニチニブと比較して同等のTTD を示しました。また、身体機能、呼吸困難、食欲不振、およびEQ-5D 視覚アナログスコア（直接的に測定できない、主観的な感覚を査定するために用いる視覚的評価スコア）について、スニチニブと比較してTTD の延長を示しました。さらに、KEYTRUDA®とLENVIMA®の併用療法は、18 項目中16 項目のHRQoL および疾患関連症状スコアについて、スニチニブと比較してTUDD の延長を示し、認知機能と経済的困難におけるTUDD はスニチニブと同等でした。
*1Robert Motzer博士は、Merck & Co, Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.およびエーザイに対してコンサルテーションとアドバイザリーサービスを提供しています。
CLEAR（307）/KEYNOTE-581 試験について
CLEAR/KEYNOTE-581 試験（ClinicalTrials.gov, NCT02811861）は、進行性腎細胞がんの一次治療として、KEYTRUDA®とLENVIMA®の併用あるいはLENVIMA®とエベロリムスの併用療法をスニチニブと比較する、多施設共同、無作為化、非盲検の臨床第3相試験です。主要評価項目は、RECIST v1.1（固形がんに対する腫瘍径の変化を効果判定に用いる評価基準）に基づく独立画像判定による無増悪生存期間です。重要な副次評価項目には、全生存期間、奏効率、健康関連クオリティ・オブ・ライフおよび安全性が含まれています。1,069 人の登録患者さんが、以下のように1:1:1 で無作為に割り付けられました。
- LENVIMA®（20mg、1 日1 回経口投与）／KEYTRUDA®（200 mg、3 週ごと静脈内投与を1 サイクルとし最大で24 カ月まで投与）の併用
- LENVIMA®（18 mg、1 日1 回経口投与）／エベロリムス （5 mg、1 日1 回経口投与）併用、
- スニチニブ単剤（50 mg、1 日1 回経口投与、4 週間投与後、2 週間休薬）
治験薬の投与は、許容できない毒性、または医師判定およびRECIST v1.1 に基づく独立画像判定により増悪とされるまで継続されました。KEYTRUDA®とLENVIMA®の併用療法は、患者さんが臨床的に病勢安定と診断され、治験医師によって臨床的有用性が認められる場合、RECIST で定義された増悪後も投与継続が認められました。KEYTRUDA®の投与は最大で24 カ月まで継続されました。LENVIMA®は24 カ月を超えて投与継続が認められました。腫瘍評価はベースラインおよび8 週毎に行われました。
腎細胞がんについて
腎がんの罹患者数は2020 年において、世界で43 万1 千人以上と推定され、17 万9 千人以上が亡くなったと推定されています。米国では2021 年において、約7 万6 千人が新たに診断され、約1 万4 千人が亡くなられると推定されています。腎細胞がんは、腎臓における最も発生頻度の高いがんで、腎がんの約9 割を占めるとされています。男性は女性の約2 倍の頻度で発症するとされています。腎細胞がんは、多くの場合、他の腹部疾患の画像診断時に発見されます。腎細胞がん患者さんの約30％は、診断時に転移が確認され、約40％の患者さんは局所性腎細胞がんに対する一次外科治療後に再発すると報告されています。生存率は診断時のステージによって大きく変わりますが転移性腎細胞がんの5 年生存率は13％と推計されています。
KEYTRUDA®について
KEYTRUDA®は、自己の免疫力を高め、がん細胞を見つけて攻撃するのを助ける抗PD-1抗体です。KEYTRUDA®はPD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との相互作用を阻害して、がん細胞を攻撃するTリンパ球を活性化するヒト化モノクローナル抗体です。
Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.は業界最大のがん免疫療法臨床研究プログラムを行っており、現在1,400を超えるKEYTRUDA®の臨床試験を実施し、幅広い種類のがんや治療セッティングを検討しています。KEYTRUDA®の臨床プログラムでは、さまざまながんにおけるKEYTRUDA®の役割や、KEYTRUDA®による治療効果が得られる可能性を予測する因子について模索しており、さまざまなバイオマーカーの模索も行っています。
LENVIMA®（レンバチニブ）カプセルついて
血管内皮増殖因子(VEGF)受容体であるVEGFR1(FLT1)、VEGFR2 (KDR)、VEGFR3 (FLT4)に対する選択的阻害活性を有する、経口投与可能なエーザイ創製のマルチキナーゼ阻害剤です。LENVIMA®は、線維芽細胞増殖因子（FGF）受容体のFGFR1-4、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）のPDGFRα、KIT、RETなどの腫瘍血管新生あるいは腫瘍悪性化に関与する受容体型チロシンキナーゼに対する選択的阻害活性を有します。またLENVIMA®は、FGFRシグナル伝達活性化に依存する肝細胞がんの細胞株において増殖抑制作用を示し、同時にFGD受容体基質2α（FRS2α）のリン酸化を阻害しました。LENVIMA®とエベロリムスの併用は、ヒト血管内皮細胞増殖、管腔形成およびVEGF シグナル伝達の抑制ならびにin vivo モデルにおけるヒト腎細胞がんのマウス異種移植モデルにおける腫瘍量の減少で示されているように、それぞれの単剤療法を上回る血管新生阻害活性および抗腫瘍活性を示しました。マウスの腫瘍モデルにおいて、抗PD-1モノクローナル抗体併用により、LENVIMA®は、腫瘍関連マクロファージを減少させ、活性化細胞傷害性T細胞を増加させることで、それぞれの単剤療法を上回る抗腫瘍活性をもたらしました。
KEYTRUDA®およびLENVIMA®用法・用量・安全性情報について
用法・用量・安全性情報など一部情報は米国のもので、日本の情報ではありません。詳しくは当社英文リリースをご参照ください。
エーザイとMerck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.による戦略的提携について
2018年3月に、エーザイとMerck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A. （米国とカナダ以外ではMSD）は、LENVIMA®のグローバルな共同開発および共同販促を行う戦略的提携に合意しました。本合意に基づき、両社は、LENVIMA®について、単剤療法およびMerck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.の抗PD-1抗体KEYTRUDA®の併用療法における共同開発、共同製造、共同販促を行います。
既に実施しているKEYTRUDA®とLENVIMA®の併用試験に加え、両社は新たにLEAP（LEnvatinib And Pembrolizumab）臨床プログラムを開始しました。これにより、KEYTRUDA®とLENVIMA®の併用療法は14種類のがん（子宮内膜がん、肝細胞がん、メラノーマ、非小細胞肺がん、腎細胞がん、頭頸部扁平上皮がん、尿路上皮がん、胆道がん、大腸がん、胃がん、膠芽腫、卵巣がん、膵臓がん、トリプルネガティブ乳がん）における20を超える臨床試験が進行中です。
Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.のがん領域における取り組み
Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.では、画期的な科学を革新的ながん治療薬に変換して世界中のがん患者さんを助けることに取り組んでいます。当社のオンコロジー事業にとって、がんと闘う人々を助けることは私たちの情熱であり、がん治療薬へアクセスしやすくすることは私たちの責任です。また、がん領域における取り組みの一環として、医薬品業界で一二を争う急成長を遂げている開発プログラムにより、30種類以上のがんに対するがん免疫療法の可能性を模索しています。また、引き続き戦略的買収を通じてポートフォリオを強化し、進行がんの治療を改善する可能性をもつ有望ながん治療薬候補の開発を最優先に進めています。当社のオンコロジー臨床試験について詳しくは、当社ウェブサイトをご覧ください。
Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.について
Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.（米国とカナダ以外ではMSD）は130年にわたり、人々の生命を救い、人生を健やかにするというミッションのもと、世界で最も治療が困難な病気のために、革新的な医薬品やワクチンの発見、開発、提供に挑みつづけてきました。また、多岐にわたる政策やプログラム、パートナーシップを通じて、患者さんの医療へのアクセスを推進する活動に積極的に取り組んでいます。私たちは、今日、がん、HIVやエボラといった感染症、そして新たな動物の疾病など、人類や動物を脅かしている病気の予防や治療のために、研究開発の最前線に立ち続け、世界最高の研究開発型バイオ医薬品企業を目指しています。詳細については、当社ウェブサイトやTwitter、Facebook、Instagram、YouTube、LinkedInをご参照ください。
エーザイのがん領域の取り組みについて
エーザイは、がん領域において、真の患者様ニーズが満たされておらず、かつ当社がフロントランナーとなり得る機会（立地）として、既存の創製薬による経験知を活かした「がん微小環境」とRNAスプライシングプラットフォーム等を用いた「ドライバー遺伝子変異とスプライシング異常」を標的とした抗がん剤の開発にフォーカスしています。これらの立地から新たな標的や作用機序を有する革新的新薬を創出し、がんの治癒の実現に向けて貢献することをめざしています。
エーザイについて
エーザイは、患者様とそのご家族の喜怒哀楽を第一義に考え、そのベネフィット向上に貢献する「ヒューマン・ヘルスケア（hhc）」を企業理念としています。当社はグローバルな研究開発・生産・販売拠点ネットワークを持ち、hhcの実現に向けて戦略的重要領域と位置づける「神経領域」「がん」を中心とするアンメット・メディカル・ニーズの高い疾患領域において、世界中の約1万人の社員が革新的な新薬の創出と提供に取り組んでいます。当社はhhcの理念のもと、サイエンス、臨床科学、患者様の視点から、顧みられない熱帯病、持続可能な開発目標（SDGs）を含む世界のアンメット・メディカル・ニーズに対して、革新的なソリューションの提供をめざします。
エーザイ株式会社の詳細情報は、www.eisai.com (グローバル), us.eisai.com (米国) またはhttp://www.eisai.eu (欧州、中東、アフリカ)をご覧ください。 Twitter (米国、グローバル) および LinkedIn (米国)でも情報公開しています。
Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.の将来に関する記述
このニュースリリースには、米国の1995年私的証券訴訟改革法（the Private Securities Litigation Reform Act of 1995）の免責条項で定義された｢将来に関する記述｣が含まれています。これらの記述は、Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.の経営陣の現時点での信条と期待に基づくもので、相当のリスクと不確実性が含まれています。新薬パイプラインに対する承認取得またはその製品化による収益を保証するものではありません。予測が正確性に欠けていた場合またはリスクもしくは不確実性が現実化した場合、実際の成果が、将来に関する記述で述べたものと異なる場合も生じます。
リスクと不確実性には、業界の一般的な状況および競争環境、金利および為替レートの変動などの一般的な経済要因、昨今の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の世界的大流行の影響、医薬品業界の規制やヘルスケア関連の米国法および国際法が及ぼす影響、ヘルスケア費用抑制の世界的な傾向、競合他社による技術的進歩や新製品開発および特許取得、承認申請などの新薬開発特有の問題、Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.による将来の市況予測の正確性、製造上の問題または遅延、国際経済および政府の信用リスクなどの金融不安、画期的製品に対するMerck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.の特許権やその他の保護の有効性への依存、特許訴訟や規制措置の対象となる可能性等がありますが､これらに限定されるものではありません。
Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.は、新たな情報、新たな出来事、その他いかなる状況が加わった場合でも、将来に関する記述の更新を行う義務は負いません。将来に関する記述の記載と大きく異なる成果を招くおそれがあるこの他の要因については、Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.に関するForm 10-Kの2020年度年次報告書および米国証券取引委員会（SEC）のインターネットサイト（www.sec.gov）で入手できるSECに対するその他の書類で確認できます。
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MSDについて
MSD（Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.が米国とカナダ以外の国と地域で事業を行う際に使用している名称）は、130年にわたり、人々の生命を救い、人生を健やかにするというミッションのもと、世界で最も治療が困難な病気のために、革新的な医薬品やワクチンの発見、開発、提供に挑みつづけてきました。MSDはまた、多岐にわたる政策やプログラム、パートナーシップを通じて、患者さんの医療へのアクセスを推進する活動に積極的に取り組んでいます。私たちは、今日、がん、HIVやエボラといった感染症、そして新たな動物の疾病など、人類や動物を脅かしている病気の予防や治療のために、研究開発の最前線に立ち続けています。MSDは世界最高の研究開発型バイオ医薬品企業を目指しています。MSDの詳細については、弊社ウェブサイト（www.msd.co.jp）やFacebook、Twitter、YouTubeをご参照ください。
